Anti-inflammatory potential of the aerial parts of Adelia ricinella L

Abstract

Adelia ricinella L is a species that belongs to the Euphorbiaceae family, traditionally used for its anti-inflammatory and analgesic properties. However, to the best of our knowledge there are not scientific evidences published which validate its therapeutic properties. That is why; the present study aimed to evaluate the antiinflammatory activity of extracts from the aerial parts of this species. Three different extracts were prepared by soxhlet extraction using water, ethanol and an equal ratio mixture of both solvents. The pharmacognostic parameters of the raw material and the three extracts generated: 95% ethanol (AR1), 50% ethanol (AR2) and aqueous (AR3) were evaluated as the first reported quality control criterion. On the other hand, the three extracts phytochemical profiles were similar, with high concentration of polyphenols in particular flavonoids, specially in AR2. The UPLC-DAD-MS/MS analysis allowed to tentatively identify 13 flavonoids derived from luteolin and apigenin as basic structures (C- and O-glycosylated). Orientin and vitexin were the most abundant compounds and luteolin and apigenin were quantified by HPLC-DAD-MS/MS, resulting more abundant in extract AR2; all first reported for this species. From the pharmacological point of view, all the extracts evaluated, especially the AR2 extract, demonstrated anti-inflammatory potential. The ability to neutralise free radicals, contribution in the erythrocyte membrane stabilisation, cytoprotective effect in 5 cell lines (RAW264.7, THP-1, Vero, RBC y HUVECs), and the capacity to inhibit the release of important inflammatory mediators such as: nitric oxide, pro-inflammatory cytokines, lipid mediators, especially PGE2 by inhibition of the enzyme cyclooxygenase (COX-1 and COX-2) was demonstrated. The extracts also inhibit leukocyte adhesion to endothelial cells and extravasation to the site of inflammation, leading to a reduction of oedema in BALB/c mice using the acute paw oedema model. These results constitute the first in vitro and in vivo evidences of this species aerial parts and reveal its antiinflammatory potential for the future development of herbal products.

Adelia ricinella L es una especie perteneciente a la familia Euphorbiaceae, utilizada tradicionalmente por sus propiedades antiinflamatorias y analgésicas. Sin embargo, no se han publicado evidencias científicas que validen sus propiedades terapéuticas. Por ello, el presente estudio tuvo como objetivo evaluar la actividad antiinflamatoria de los extractos de las partes aéreas de esta especie. Para ello se prepararon tres extractos diferentes mediante extracción soxhlet utilizando agua, etanol y una mezcla en igual proporción de ambos disolventes. Al material vegetal y a los extractos obtenidos: etanol 95% (AR1), etanol 50% (AR2) y acuoso (AR3) se le determinaron por primera vez sus principales parámetros farmacognósticos como criterio de control de calidad. Los perfiles fitoquímicos de los tres extractos evaluados fueron similares con una alta concentración de polifenoles en particular de flavonoides, especialmente en el AR2. El análisis UPLC-DAD-MS/MS permitió identificar tentativamente 13 flavonoides derivados de la luteolina y la apigenina como estructuras básicas (C- y O-glicosiladas). La orientina y la vitexina fueron los compuestos más abundantes y la luteolina y la apigenina se cuantificaron por HPLC-DAD-MS/MS, siendo más abundantes en el extracto AR2. Todos ellos, constituyen los primeros reportes para esta especie. Desde el punto de vista farmacológico, todos los extractos evaluados demostraron su potencial antiinflamatorio, en especial el AR2. Demostrándose su capacidad para neutralizar los radicales libres, su contribución a la estabilización de la membrana eritrocitaria, su efecto citoprotector en 5 líneas celulares (RAW 264.7, THP-1, Vero, RBC y HUVECs), y su capacidad para inhibir la liberación de importantes mediadores inflamatorios como: óxido nítrico, citoquinas proinflamatorias, mediadores lipídicos, especialmente PGE2 por inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2). Además, fueron capaces de inhibir la adhesión de los leucocitos a las células endoteliales y la extravasación al lugar de la inflamación, lo que conduce a una reducción del edema en ratones BALB/c utilizando el modelo de edema agudo de la pata. Estos resultados constituyen las primeras evidencias in vitro e in vivo de las partes aéreas de la especie y revelan su potencial antiinflamatorio para el futuro desarrollo de un producto herbarios.